Bột artemisinin tự nhiên 63968-64-9

1. Giới thiệu

Bột Artemisinin tự nhiên 63968-64-9 là một cây thuốc được sử dụng trong y học cổ truyền Trung Quốc trong hơn 2000 năm để điều trị nhiều bệnh bao gồm cả bệnh sốt rét. Artemisinin là thành phần chính của chiết xuất Artemisia annua. Việc phân lập artemisinin từ Artemisia annua L. và đặc tính tác dụng chống sốt rét của nó vào những năm 1970 đã được khởi xướng bởi các nhà khoa học Trung Quốc, đây được coi là một trong những tiến bộ quan trọng nhất trong việc kiểm soát bệnh sốt rét trong thời hiện đại. Bột Artemisinin được sử dụng rộng rãi trong lĩnh vực thực phẩm, dược phẩm và mỹ phẩm.

Artemisin là một hợp chất hữu cơ có công thức phân tử C15H22O5 và khối lượng phân tử tương đối là 282,34. [1]

Artemisinin là một tinh thể kim không màu với nhiệt độ nóng chảy 156 ~ 157 độ. Nó dễ dàng hòa tan trong cloroform, axeton, etyl axetat và benzen, hòa tan trong etanol và ete, ít tan trong ete dầu mỏ lạnh và hầu như không tan trong nước. Do nhóm peroxy đặc biệt của nó, nó không ổn định với nhiệt và dễ bị phân hủy dưới tác động của độ ẩm, nhiệt và các chất khử. [1]

Artemisinin là thuốc hiệu quả nhất để điều trị sốt rét kháng thuốc. Liệu pháp phối hợp dựa trên artemisinin cũng là biện pháp điều trị sốt rét hiệu quả và quan trọng nhất hiện nay. Nhưng những năm gần đây, với việc đi sâu nghiên cứu, các tác dụng khác của artemisinin cũng ngày càng được phát hiện và ứng dụng nhiều hơn như chống khối u, điều trị tăng áp động mạch phổi, chống đái tháo đường, thải độc cho phôi, kháng nấm, điều hòa miễn dịch, kháng virus [{{ 1}}], chống viêm, chống xơ phổi, kháng khuẩn, tác dụng đối với tim mạch và các tác dụng dược lý khác [2].

Vào tháng 10 năm 2015, Tu Youyou đã giành giải Nobel Sinh lý học và Y học năm 2015 cùng với hai nhà khoa học khác vì những đóng góp của bà trong việc tạo ra các loại thuốc chống sốt rét mới - artemisinin và dihydroartemisinin. [5

bối cảnh nghiên cứu

Sốt rét là một trong những bệnh lâu đời nhất của loài người, vẫn là một vấn đề sức khỏe cộng đồng quan trọng được nhiều người trên thế giới quan tâm và khẩn trương giải quyết.

Năm 1631, nhà truyền giáo người Ý Agostino Salumbrino đã lấy được một loại thuốc trị sốt hiệu quả từ người Peru ở Nam Mỹ - vỏ cây canhkina, và mang về châu Âu để trị sốt. Ngay sau đó, người ta phát hiện ra rằng thuốc có tác dụng giảm sốt rõ rệt.

Năm 1820, Pierre Joseph, một nhà hóa học người Pháp và Joseph Bienaim é Caventou, một nhà khoa học dược phẩm, đã phân lập thành phần hiệu quả để điều trị bệnh sốt rét từ vỏ cây Cinchona và đặt tên cho nó là quinine.

Năm 1944, các nhà hóa học hữu cơ người Mỹ Robert Woodward và William Doering lần đầu tiên tổng hợp thành công quinin. Kể từ đó, các nhà khoa học đã liên tục cải tiến các loại thuốc chống sốt rét, tạo ra các metanol thơm và dị vòng được đại diện bởi quinine, 4-aminoquinolines được đại diện bởi chloroquine và aminophenol dị vòng được đại diện bởi amodiaquine. Những loại thuốc sốt rét này đã đóng một vai trò quan trọng trong việc kiểm soát bệnh sốt rét ở người. Tuy nhiên, với việc sử dụng thuốc rộng rãi và lâu dài, vấn đề kháng thuốc của ký sinh trùng sốt rét dần xuất hiện.

Vào đầu những năm 1960, Plasmodium falciparum đã phát triển khả năng kháng thuốc chloroquine ở một số vùng, đặc biệt là ở Đông Nam Á. Vào thời điểm đó, với sự leo thang dần dần của Chiến tranh Việt Nam, sự tấn công của căn bệnh sốt rét falciparum kháng chloroquine đã gây khó khăn cho các bên tham chiến, dẫn đến việc cắt giảm một số lượng lớn lực lượng chiến đấu. Để đạt được mục tiêu này, Hoa Kỳ đã đầu tư rất nhiều nhân lực và vật lực để nghiên cứu bệnh sốt rét, với mục tiêu chính là tìm ra loại thuốc điều trị sốt rét mới. Trong số đó, Viện Nghiên cứu Quân đội Walter Reed của Hoa Kỳ đã sàng lọc hơn 200000 hợp chất kể từ cuối những năm 1960. Do điều kiện hạn chế, Việt Nam không có khả năng phát triển các loại thuốc mới nên đã nhờ Trung Quốc giúp giải bài toán phòng chống sốt rét. Phía Trung Quốc đã cử các nhà nghiên cứu đi điều tra thực tế và hỗ trợ thực địa trong gần hai năm, nhận thấy tính cấp thiết và phức tạp của công tác phòng chống sốt rét.

Phát hiện artemisinin

Từ ngày 21 tháng 5 đến ngày 1 tháng 6 năm 1971, Hội nghị chuyên đề toàn quốc về kiểm soát và phòng chống bệnh sốt rét được tổ chức tại Quảng Châu. Sau hội nghị chuyên đề, Viện Y học cổ truyền Trung Quốc Bắc Kinh đã tổ chức lại nhóm nghiên cứu. Tu Youyou vẫn là trưởng nhóm, và các thành viên trong nhóm Zhong Yurong tiếp tục chiết xuất y học cổ truyền Trung Quốc. Lang Linfu và Liu Jufu đã làm thí nghiệm trên động vật. Theo hồ sơ sàng lọc thuốc của Viện Y học cổ truyền Trung Quốc Bắc Kinh, tỷ lệ ức chế của artemisinin là 12% vào ngày 26 tháng 7 năm 1971 (số 16), 40% vào ngày 1 tháng 9 (số 114) và 100% vào ngày 4 tháng 10 (Số 191). Kể từ tháng 1 năm 1971, nhóm của Tu Youyou bắt đầu chiết xuất một lượng lớn chiết xuất ether của artemisia annua và hoàn thành thử nghiệm độc tính trên chó vào cuối tháng 6 năm đó. Để tiến hành thử nghiệm lâm sàng càng sớm càng tốt, trong khi kết quả thử nghiệm độc tính của chiết xuất artemisinin ether trên chó vào năm đó vẫn còn gây tranh cãi, Tu Youyou, Lang Linfu, Yue Fengxian và Zhang Guozhen, Yan Shuchang, Pan Hengjie , Zhao Aihua và Fang Wenxian đã liên tiếp uống chiết xuất trung tính của artemisinin ether thành hai đợt với các liều lượng khác nhau, không có tác dụng phụ và độc hại rõ ràng.

Vào ngày 8 tháng 3 năm 1972, Tu Youyou, với tư cách là đại diện của Viện Y học cổ truyền Trung Quốc Bắc Kinh, đã đưa ra một báo cáo có tựa đề "Sử dụng tư tưởng Mao Trạch Đông để hướng dẫn việc khám phá thuốc thảo dược Trung Quốc chống sốt rét" tại cuộc họp của "Văn phòng 523 quốc gia" ở Nam Kinh, và báo cáo kết quả về tỷ lệ ức chế 100% bệnh sốt rét ở chuột và sốt rét ở khỉ của chiết xuất thô trung tính của artemisinin ether, thu hút sự chú ý của tất cả những người tham gia. Theo dữ liệu, Tu Youyou được truyền cảm hứng từ y học cổ truyền Trung Quốc và câu nói dân gian về "nước ép vắt". Xem xét rằng các thành phần hiệu quả có thể nằm trong phần lipophilic, cô ấy đã chuyển sang chiết xuất ether, điều này đã cải thiện đáng kể hiệu lực động vật của Artemisia annua từ 30% lên 40% lên hơn 95% .

Vào tháng 8 năm 1972, Tu Youyou đã lãnh đạo một nhóm thực hiện thử nghiệm hiệu quả lâm sàng của chiết xuất trung tính artemisinin ether ở đảo Hải Nam. Trong giai đoạn này, Ni Muyun đã thiết kế tiền xử lý phân tách cột sắc ký để cải thiện tác dụng chống sốt rét của phần trung tính của chiết xuất ether của Artemisia annua một lần nữa. Zhong Yurong đã học được từ tài liệu rằng cột silica gel hiệu quả hơn trong việc tách các hợp chất trung tính, vì vậy ông và trợ lý Cui Shulian đã sử dụng sắc ký cột silica gel và rửa giải gradient của ete dầu mỏ-etyl ete (sau này đổi thành ete dầu hỏa-etyl axetat) theo với phương pháp được cung cấp trong tài liệu để tách chiết xuất ete trung tính trên cơ sở xử lý trước cột của Ni Muyun.

Vào ngày 8 tháng 11 năm 1972, cột silica gel do Nhà máy Thuốc thử Thượng Hải sản xuất đã được sử dụng để tách, sau đó sử dụng ete dầu mỏ và etyl axetat-ete dầu mỏ (các tỷ lệ khác nhau) để rửa giải nhiều lần. Đầu tiên thu được một lượng nhỏ tinh thể hình kim, được đánh số "tinh thể kim I" (No.1 hay kim 1); Số tinh thể hình kim được rửa giải sau đó là "tinh thể hình kim II" (số 2 hay kim 2); Sau đó, người ta thu được một viên pha lê vuông khác, được đánh số là "Pha lê III" (No.3 hay pha lê vuông). Vào đầu tháng 12 cùng năm, thử nghiệm sốt rét trên chuột đã chứng minh rằng "tinh thể kim II" là monome hiệu quả duy nhất có tác dụng chống sốt rét. Kể từ đó, khi Viện Y học Cổ truyền Trung Quốc Bắc Kinh báo cáo với "Văn phòng 523 Quốc gia", nó đã thay đổi thành phần hiệu quả của thuốc chống sốt rét "tinh thể kim II" thành "artemisinin II", đôi khi còn được gọi là artemisinin. Sau đó, Viện Y học cổ truyền Trung Quốc Bắc Kinh gọi là artemisinin "artemisinin II".

2. Chức năng chính

1. Thuốc chống sốt rét, bột artemisinin có tác dụng tiêu diệt ký sinh trùng trong hồng cầu, nó có thể ức chế sự trưởng thành của ký sinh trùng một cách nhanh chóng;

2. Kháng khuẩn, artemisinin có tác dụng chống virut cúm;

3. Chống ký sinh trùng, artemisinin có vai trò chống bệnh sán máng và bệnh leptospirosis.

3.Ứng dụng

1. Bột artemisinin tự nhiên 63968-64-9 được ứng dụng trong lĩnh vực thực phẩm, bột artemisinin có thể đóng vai trò là nguyên liệu của trà để giảm đờm;

2. Ứng dụng trong lĩnh vực dược phẩm, nó trở thành một loại thuốc chống ung thư mới với độc tính thấp;

3. Áp dụng trong lĩnh vực thẩm mỹ, nó có thể kích thích lưu thông máu và loại bỏ nước giải khát.

4. Đặc điểm kỹ thuật

5. Lưu đồ

Nguyên liệu thô → Làm sạch → Sự cố → Chiết xuất → Lọc → Cô đặc → Phun khô → Thử nghiệm → Đóng gói

tổng hợp hóa học

Tổng hợp artemisinin từ R - ( plus ) - citronellal

Tổng hợp artemisinin từ R - ( plus ) - citronellal [11]

Năm 1983, nhà hóa học HofheinzW và những người khác đã khám phá ra phương pháp tổng hợp hóa học của artemisinin thông qua nghiên cứu hóa học. Sử dụng (-) - 2-isobutanol làm nguyên liệu thô, chất trung gian thu được bằng cách đưa vào các nhóm oxy thông qua phản ứng oxy hóa quang hóa, sau đó sản phẩm cuối cùng được tổng hợp thông qua phản ứng tuần hoàn. Có hai bước giới hạn tốc độ chính trong quá trình tổng hợp sesquiterpene lactone: gấp nếp và tạo chu kỳ của hạt nhân gốc sesquiterpene; Quá trình hình thành sesquiterpene lactones chứa cầu nối peroxy.

Năm 1986, nhà khoa học Trung Quốc Zhou Weishan đã tổng hợp artemisinin từ R - ( plus ) - citronellal. Tuy nhiên, do các bước tổng hợp phức tạp và tổng năng suất thấp, thậm chí dưới 1% nên việc đánh giá tính khả thi của công nghiệp hóa vẫn chưa được thực hiện.

sinh tổng hợp

Artemisinin tồn tại trong hoa và lá của thuốc thảo dược Trung Quốc Artemisia annua, nhưng không có trong thân cây. Nó là một hợp chất terpene có hàm lượng rất thấp và con đường sinh tổng hợp của nó rất phức tạp.

Hiện nay người ta đã biết rằng quá trình sinh tổng hợp artemisinin có thể được thực hiện theo ba cách. Một là tăng hàm lượng artemisinin bằng cách điều chỉnh các enzyme chủ chốt kiểm soát quá trình sinh tổng hợp artemisinin và bổ sung các tiền chất của quá trình sinh tổng hợp; Thứ hai là kích hoạt các gen được kiểm soát bởi các enzym chủ chốt và tăng đáng kể hàm lượng artemisinin; Thứ ba là sử dụng kỹ thuật di truyền để thay đổi các gen quan trọng nhằm nâng cao hiệu quả của các enzym mà chúng kiểm soát.

Trong quá trình sinh tổng hợp, hàm lượng artemisinin bị ảnh hưởng rất nhiều bởi các yếu tố sinh lý, sinh thái như ánh sáng, hormone ngoại sinh, sự phân hóa chồi,... Nhiệt độ cũng có ảnh hưởng lớn đến quá trình sinh tổng hợp. Qua nghiên cứu thực nghiệm cho thấy hàm lượng artemisinin trong cây giống artemisinin tăng lên 68% ở 40 độ sau 36 giờ xử lý.

Ngoài artemisinin, các loại thực vật khác cũng có thể tổng hợp artemisinin. Năm 2011, các nhà nghiên cứu đã tổng hợp artemisinin từ thuốc lá. So với các phương pháp hóa học truyền thống, thuốc thử hóa học được sử dụng trong phương pháp này được giảm đáng kể, có lợi cho việc bảo vệ môi trường. Thụ thể của phương pháp sinh tổng hợp này là thuốc lá, tương đối phổ biến ở Trung Quốc. Vì vậy, nguồn nguyên liệu tương đối phong phú. Tuy nhiên, một số cơ chất phản ứng trong quá trình tổng hợp artemisinin từ thuốc lá chưa rõ ràng và cần được phát triển. Tuy nhiên, phương pháp tổng hợp này vẫn có triển vọng ứng dụng công nghiệp tốt. [11]

Một gen artemisinin được cấy vào Escherichia coli và Escherichia coli đã biến đổi tạo ra một hợp chất trung gian, hợp chất này có thể trở thành nguyên liệu thô của artemisinin - axit artemisinin sau nhiều bước xử lý. Sau khi đưa một loại enzym đặc biệt vào nấm men, nấm men đã biến đổi hợp chất trung gian nói trên thành artemisinin. Chuỗi công nghệ sản xuất artemisinin thông qua công nghiệp vi sinh vật cơ bản đã hình thành. Điều này có nghĩa là giá artemisinin sẽ giảm 90%. [12]

Khai thác và thanh lọc

Các quy trình tách và tinh chế chủ yếu bao gồm chiết xuất có hỗ trợ dung môi, kết tinh lại chiết xuất, chiết xuất CO2 siêu tới hạn và sắc ký chiết xuất dung môi.

Phương pháp chiết xuất và kết tinh lại dung môi thường áp dụng phương pháp xăng dung môi, phương pháp ethanol và phương pháp chiết xuất nước kiềm và kết tủa axit để sản xuất, giúp tăng đáng kể tỷ lệ sử dụng hiệu quả của cây artemisinin.

Phương pháp chiết xuất bằng nước kiềm và kết tủa bằng axit: lấy một lượng nhất định bột khô của cành và lá Artemisia annua cho vào etanol khuấy đều chiết xuất thu được dung dịch chiết etanol, làm khô dưới áp suất giảm rồi hòa tan trong ete- dung dịch hai pha nước để thu được artemisinin và artemisinin tương ứng. Sản lượng artemisinin trong phương pháp này là 90% và tỷ lệ chiết xuất artemisinin là 57%.

Phương pháp ethanol: lấy một lượng nhất định bột khô của cành và lá Artemisia annua, ngâm trong ethanol loãng trong 24 giờ, thu được dịch chiết ethanol, bơm vào thiết bị chiết liên tục, sau đó chiết bằng dung môi xăng chứa benzen và ethyl axetat để thu được pha cồn và pha chiết, có thể tái chế, pha chiết được khử màu bằng than hoạt tính, lọc và thu hồi dung môi, sau đó thu được dung dịch cô đặc, sau đó để nguội và kết tinh để thu được tinh thể thô artemisinin, sau đó kết tinh lại bằng ethanol để thu được artemisinin thành phẩm. Phương pháp này có ưu điểm là năng suất cao, chi phí thấp, ít bước, thao tác đơn giản và an toàn.

Phương pháp xăng dung môi: lấy một lượng bột khô của cành và lá Artemisia annua nhất định, ngâm trong 8 ~ 10 lần xăng dung môi 120 # trong 3 lần, lấy chiết xuất xăng dung môi, sau đó giải nén và cô đặc và đặt nó để kết tinh , lấy artemisinin thô, rửa nhiều lần bằng một lượng nhỏ xăng dung môi 120 # và kết tinh cồn ethanol 50% trong 2 ~ 3 lần, cuối cùng thu được tinh thể artemisinin hình kim màu trắng. Phương pháp này đơn giản và dễ sử dụng trong sản xuất hàng loạt.

Có ba phương pháp chiết cho sắc ký chiết dung môi, cụ thể là sắc ký cột acetone - silica gel, xăng sôi thấp - sắc ký silica gel mở rộng hình cầu thô siêu ngắn và chiết ethane - sắc ký cột ethane/acetonitril - silica gel.

6. Trình độ chuyên môn

Sau nhiều năm sản xuất, công ty chúng tôi đã có được giấy phép sản xuất có liên quan.

7 Chi tiết bằng sáng chế

Sau nhiều năm làm việc chăm chỉ, Kono Chem Co.,Ltd đã đạt được một số công nghệ được cấp bằng sáng chế.

Sau đây là số bằng sáng chế:

CN113527166A

CN112934445A

CN213006706U

CN212731128U

CN212576285U

CN212467595U

CN212467207U

CN112961024A

8 đối tác

Chúng tôi có nhiều đối tác lâu dài trên toàn thế giới.

9 Nhận xét của khách hàng

Chúng tôi đã nhận được rất nhiều lời khen ngợi trên các nền tảng khác và khách hàng của chúng tôi rất hài lòng về các sản phẩm do công ty chúng tôi sản xuất.

10 Môi trường phòng thí nghiệm và nhà máy

11 triển lãm

Công ty chúng tôi tham gia nhiều triển lãm trong và ngoài nước hàng năm và giao tiếp trực tiếp với khách hàng.

Chú phổ biến: bột artemisinin tự nhiên 63968-64-9, nhà sản xuất, nhà cung cấp, nhà máy, bán buôn, mua, giá, tốt nhất, số lượng lớn, để bán