1. Giới thiệu
Kali 4-methoxysalicylate (4MSK), có cấu trúc tương tự như axit salicylic, là một thành phần làm trắng dược phẩm mới được sử dụng trong mỹ phẩm để làm trắng và là một thành phần hiệu quả trong mỹ phẩm. Nó sở hữu khả năng cải thiện sự cân bằng màu da, làm giảm sắc tố quá mức, điều chỉnh sự tăng sinh không điển hình của lớp biểu bì, thúc đẩy bài tiết melanin và ngăn ngừa tàn nhang và đốm.

2. Chức năng chính
Nám, tàn nhang và làn da kém trong trẻo là vấn đề của nhiều phụ nữ Châu Á và do đó các sản phẩm làm sáng da rất được phụ nữ Châu Á quan tâm. Hiệu quả của kali 4-methoxysalicylate đã được nghiên cứu bởi các công ty mỹ phẩm hàng đầu và kết quả được hiển thị bên dưới.
2.1. Ức chế sự hình thành hắc tố
Các tế bào khối u ác tính của chuột (B16) được nuôi cấy trong ba ngày khi có và không có 4MSK, đồng thời đo số lượng tế bào và lượng hắc tố tạo ra ở một số lượng tế bào nhất định. Tỷ lệ số lượng tế bào và lượng hắc tố khi có 4MSK so với lượng hắc tố khi không có 4MSK đã được thu thập và tác động của 4MSK đối với quá trình tạo hắc tố được phân tích theo cách này.
Kết quả cho thấy số lượng tế bào và lượng hắc tố sau 3 ngày bổ sung 4MSK được thể hiện trong Hình 2. Người ta xác nhận rằng 4MSK có tác dụng ức chế sự hình thành hắc tố phụ thuộc vào nồng độ và kết quả của thử nghiệm Williams cho thấy có ý nghĩa thống kê đối với các cụm bổ sung 3 x 10-4 và 10-3 mol/L khi so sánh với việc không bổ sung 4MSK. Tuy nhiên, không tìm thấy ảnh hưởng nào đối với sự tăng sinh tế bào đối với bất kỳ nồng độ nào của 4MSK được thử nghiệm.

2.2. Trở kháng của hoạt động kuraminidase
Để đánh giá hoạt tính tyrosinase trong các hệ thống không có tế bào, cơ chất là L-DOPA và lượng sản xuất dopachrom do quá trình chuyển hóa của nó đã được thử nghiệm bằng phép thử độ hấp thụ ở bước sóng 475 nm.
Tốc độ cản trở hoạt động tyrosinase của 4MSK được xác định bằng cách thêm dung dịch 4MSK và chất ly giải vào hệ thống phản ứng trên và để hỗn hợp này phản ứng trong 90 giây ở nhiệt độ phòng, thu được tỷ lệ của các giá trị được kiểm tra khi thêm dung dịch 4MSK so với nhóm ly giải.

2.3. Ức chế các tác động do tia cực tím gây ra đối với sự biệt hóa tế bào sừng
Ngay sau khi chiếu tia UV vào mô hình da 3D, dung dịch 4MSK được thêm vào bề mặt của mô hình da, ủ trong 30 phút rồi lấy 4MSK ra và ủ trong 1 ngày. Giải pháp 4MSK đã được thay thế bằng môi trường ly giải cho mục đích kiểm soát. Các mẫu da được lấy mẫu sau khi ủ được nhuộm bằng kháng thể kháng tropin cho các nghiên cứu hóa mô miễn dịch và RT-PCR tức thì (phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược) để định lượng biểu hiện mARN của tropin.
Là kết quả của các nghiên cứu hóa mô miễn dịch với kháng thể kháng nguyên bào nuôi, mô hình da ba chiều tương tự như thử nghiệm in vivo, với sự hiện diện của protein nguyên bào nuôi, một dấu hiệu phân biệt, ở vùng lân cận của lớp hạt. Sau một ngày ủ mô hình da này trong giếng UV, biểu hiện của troponin giảm. Việc bổ sung 4MSK vào mô hình da ngay sau khi chiếu tia UV đã ngăn chặn đáng kể sự giảm biểu hiện troponin do tia cực tím gây ra.
Hơn nữa, phân tích PCR định lượng RNA được chiết xuất từ cùng một mẫu da cho thấy sự giảm biểu hiện mRNA của taurolithionein ở nhóm chiếu xạ UV đã bị ức chế ở nhóm được bổ sung 4MSK. Các kết quả được xác nhận bởi các nghiên cứu hóa mô miễn dịch, tức là sự giảm biểu hiện troponin ở mức độ protein và ngăn chặn sự giảm biểu hiện 4MSK, cũng được xác nhận ở mức độ mRNA.

2.4 Tác dụng bảo vệ sắc tố da người
Mười hai tình nguyện viên nam trưởng thành khỏe mạnh đã được tiếp xúc với bước sóng UVA và UVB tại 4 vị trí trên bụng trong 3 ngày bằng cách sử dụng nguồn sáng UV nhân tạo tương đương với lMED (liều ban đỏ tối thiểu) mỗi ngày một lần cho mỗi đối tượng thử nghiệm. Bốn loại kem, 1% , 3% , 5% 4MSK và một loại kem nền được sử dụng làm mẫu thử nghiệm và bôi 3 lần một ngày trong 7 ngày kể từ khi bắt đầu tiếp xúc với tia cực tím. Để đánh giá mức độ tăng sắc tố, màu da trước và sau khi thoa được đo hai lần bằng máy kiểm tra màu và lấy giá trị trung bình để thu được mức độ thay đổi trước và sau khi tiếp xúc, so sánh các vùng thoa kem 4MSK có nồng độ khác nhau với các vùng thoa kem. các loại kem nền đã được áp dụng.
Tất cả 12 đối tượng nam đã được sử dụng làm đối tượng. Tuổi trung bình của các đối tượng là 38,4 tuổi. Các giá trị L* cho từng vị trí ứng dụng trước khi áp dụng bài báo thử nghiệm được hiển thị trong Bảng-la. Các giá trị L* đã được phân tích tại mỗi vị trí thử nghiệm trước khi bài viết thử nghiệm được áp dụng và xác nhận rằng không có sự khác biệt về màu da giữa các vị trí trước khi thử nghiệm được bắt đầu.
Các giá trị ΔL cho từng địa điểm thử nghiệm trước khi áp dụng vật phẩm thử nghiệm và 7 ngày sau khi áp dụng được thể hiện trong Hình bên dưới. ΔL của vị trí bôi kem 1% 4MSK nhỏ hơn đáng kể về mặt thống kê so với ΔL của vị trí bôi kem nền. Hơn nữa, ΔL ngày càng trở nên nhỏ hơn khi tăng hàm lượng 4MSK, do đó kết luận rằng 4MSK có tác dụng chống sắc tố phụ thuộc vào liều lượng. Ngoài ra, không có dấu hiệu bất thường nào về da như sưng tấy, mẩn đỏ hoặc ung thư ngứa được quan sát thấy trong suốt thời gian thử nghiệm.

2.5. Cải thiện sự mất cân bằng của sự tăng sinh và biệt hóa tế bào sừng và thúc đẩy quá trình giải phóng melanin một cách trơn tru
Các nghiên cứu về tế bào hắc tố đã cho thấy sự ức chế đáng kể quá trình hình thành hắc tố ở nồng độ 3 x 10-4 mol/L, với toàn bộ tiềm năng so với các hoạt chất làm trắng hiện có. Các nghiên cứu về cơ chế hoạt động ức chế sản xuất melanin và liệu hoạt động của enzyme kuraminidase cần thiết cho quá trình sản xuất melanin có bị cản trở hay không, đã chỉ ra rằng 4MSK không chỉ ức chế sản xuất melanin mà còn có tác dụng cản trở hoạt động của kuraminidase.
Được biết, nguyên nhân chính gây nám là do tia UV gây ra sự bất thường thoáng qua trong biểu hiện của các dấu hiệu biệt hóa trong các tế bào hình thành chất sừng. Dựa trên những phát hiện của chúng tôi rằng sự mất cân bằng của dấu hiệu phân biệt là mãn tính ngay cả khi không chiếu tia UV tại vị trí tạo sắc tố, chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu về việc chuẩn hóa dấu hiệu phân biệt bằng 4MSK. Sử dụng mô hình da ba chiều, chúng tôi đã chứng minh rằng 4MSK có tác dụng bảo vệ chống lại sự biểu hiện mất cân bằng của tropomyosin, một dấu hiệu của sự biệt hóa tế bào sừng, ở cả mức độ mRNA và protein.

Thứ hai, các thử nghiệm in vivo đã xác nhận rằng sản phẩm thử nghiệm chứa 15% 4MSK có tác dụng bảo vệ chống lại sắc tố UV phụ thuộc vào nồng độ. Không có dấu hiệu bất thường nào về da trong toàn bộ thời gian thử nghiệm do sử dụng sản phẩm thử nghiệm có chứa 4MSK, giúp 4MSK trở nên an toàn và hiệu quả như một thành phần mỹ phẩm.
Các nghiên cứu in vitro đã xác nhận tác dụng ức chế trực tiếp của 4MSK đối với quá trình tạo hắc tố và tác dụng của nó đối với sự tăng sinh và biệt hóa của các tế bào hình thành chất sừng. Cả hai hành động này đều có tác dụng bảo vệ quá trình sản xuất và giải phóng hắc tố, gây ra sự tích tụ hắc tố dư thừa trên da. Các thử nghiệm in vivo đã chỉ ra rằng 4MSK là một chất bảo vệ tuyệt vời chống lại sắc tố UV và do đó người ta tin rằng 4MSK cũng có hiệu quả chống lại sắc tố, tàn nhang và sạm da dưới dạng hắc tố da dư thừa.

3. Ứng dụng

Kali 4-methoxysalicylate chủ yếu được sử dụng trong các sản phẩm mỹ phẩm.

4. Lưu đồ

2,4-Axit dihydroxybenzoic → thêm dung dịch nước kiềm natri hydroxit → hòa tan → làm nguội → → điều chỉnh PH → kết tủa → ly tâm → rửa sạch → sấy khô → 4-axit methoxysalicylic thô → đun nóng → khuấy → chiết lọc → khô → axit methoxysalicylic 4- tinh khiết → điều chỉnh PH → khuấy 3 → thu hồi dung môi → làm nguội quá trình kết tinh → chiết lọc → kali axit methoxysalicylic 4- thô → hòa tan thô → khử màu → chiết lọc → làm nguội quá trình kết tinh → chân không khô → kali axit methoxysalicylic 4- tinh khiết

5. Tiêu chuẩn chất lượng

Theo tiêu chuẩn doanh nghiệp

Mặt hàng	thông số kỹ thuật	Kết quả
Vẻ bề ngoài	Bột màu trắng đến trắng nhạt	bột trắng
Nhận biết	HPLC, NMR, LC-MS	Phù hợp với tiêu chuẩn
Kim loại nặng	Ít hơn hoặc bằng 20ppm	<20ppm
BẰNG	Ít hơn hoặc bằng 2ppm	<2ppm
Tổn thất khi sấy	Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5 phần trăm	0.29 phần trăm
tạp chất đơn	Nhỏ hơn hoặc bằng 1.0 phần trăm	tuân thủ
Xét nghiệm（HPLC）	Lớn hơn hoặc bằng 98.0 phần trăm	98,56 phần trăm